BNP的心血管作用
BNP同ANP均是腎素血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的天然拮抗劑,亦抵制后葉加壓素及交感神經(jīng)的保鈉保水、升高血壓作用。BNP同ANP一起參與了血壓、血容量以及水鹽平衡的調(diào)節(jié),提高腎小球?yàn)V過(guò)率,利鈉利尿,擴(kuò)張血管,降低體循環(huán)血管阻力及血漿容量,這些均起到維護(hù)心功能作用。BNP又不同于ANP,ANP主要在心房合成,在心房負(fù)荷過(guò)重或擴(kuò)張時(shí)分泌增加,血漿濃度升高,主要反映肺血管壓力的變化,其他一些激素如抗利尿激素、兒茶酚胺類物質(zhì)可直接刺激ANP分泌,因ANP前體儲(chǔ)存于分泌顆粒中,分泌時(shí)分解為ANP,其快速調(diào)節(jié)主要在激素分泌量多少上進(jìn)行;而B(niǎo)NP主要在心室合成,在心室負(fù)荷過(guò)重或擴(kuò)張時(shí)增加;因此反映心室功能改變更敏感、更具特異性,因BNP前體并不儲(chǔ)存于分泌顆粒,BNP的合成與分泌的快速調(diào)節(jié)在基因表達(dá)水平上進(jìn)行。
BNP對(duì)心功能的診斷價(jià)值
心衰是多種疾病的終末階段,心衰可分急性心衰(AHF)和慢性心衰(CHF),CHF根據(jù)紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)心功能分級(jí)分成Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)。Ⅰ級(jí)心功能實(shí)際上無(wú)臨床心衰癥狀,可稱為左室功能不良(LVD)。慢性心衰急性失代償時(shí)癥狀與急性心衰相似。臨床診斷心衰的可靠性很差,特別是初級(jí)保健機(jī)構(gòu)。心超聲是診斷心功能不全最有用可靠的非創(chuàng)傷的方法。在英國(guó)被懷疑為新的心衰病例每年有12萬(wàn)人。很難對(duì)如此大量患者都進(jìn)行心超聲診斷。基于BNP與心功能的密切關(guān)系,許多研究人員做了大量的工作以探討它的臨床應(yīng)用。在CHF的病理生理改變及診斷中,BNP的重要性得到肯定。Mukoyama等報(bào)道CHF患者血漿BNP濃度較正常升高,且與心衰嚴(yán)重程度呈正比,比較正常組和CHF組之間的心臟及血漿BNP水平,發(fā)現(xiàn)正常人心室BNP含量為心房的7.2%,整個(gè)心臟的30%,CHF患者則分別上升為22%、52%,正常人血漿BNP濃度約0.9±0.07fmol/ml,BNP/ANP值約0.16±0.02,而不同程度CHF患者(NYHA分級(jí)Ⅰ~Ⅳ)的BNP濃度:Ⅰ級(jí)約為14.3±1.8fmol/ml;Ⅱ級(jí)約68.9±37.9fmol/ml;Ⅲ級(jí)約155.4±39.1fmol/ml; Ⅳ級(jí)約267.3±79.9fmol/ml。且在Ⅲ和Ⅳ級(jí)患者中血漿BNP/ANP值分別為1.44、1.72,BNP較正常增加200~300倍,而ANP只有20~30倍,由此認(rèn)為CHF患者心室合成和分泌BNP增加是導(dǎo)致血漿BNP升高的部分原因,且隨心衰嚴(yán)重程度增加。Selvais等認(rèn)為BNP在診斷CHF及其嚴(yán)重度時(shí)優(yōu)于ANP,他們將正常人、具有正常左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)的冠心病患者、不同程度CHF患者的ANP、BNP濃度進(jìn)行比較,發(fā)現(xiàn)重度心衰(NYHAⅢ~Ⅳ級(jí))BNP濃度(205±143pg/ml)明顯高于輕度心衰(NYHA~Ⅱ)濃度(51±28pg/ml)(p<0.001),BNP區(qū)別CHF與正常人及LVEF正常的冠心病患者的能力優(yōu)于ANP(p<0.01),而且BNP濃度與LVEF的相關(guān)性優(yōu)于ANP(rBNP=-0.59,rANP=-0.30,p<0.05),在判定CHF程度時(shí)又強(qiáng)于LVEF(p<0.05),認(rèn)為BNP可用于對(duì)門(mén)診心血管病人進(jìn)行診斷。
目前關(guān)于BNP的臨床研究主要集中在左室功能障礙(LVD)方面,這里的左室功能指收縮功能。無(wú)論正常人還是LVD患者,BNP均主要由左室心肌細(xì)胞合成分泌,進(jìn)入小靜脈回流至室間隔靜脈通過(guò)冠狀竇進(jìn)入循環(huán),其分泌主要由左室壁張力進(jìn)行調(diào)節(jié),LVD的嚴(yán)重程度與其分泌正相關(guān),外周血BNP水平可反映心室分泌率及LVD程度。
目前中、重度LVD依據(jù)臨床檢查較容易診斷,而輕度LVD(NYHA分級(jí)Ⅰ級(jí))卻很難做到,但對(duì)LVD的確診很重要,尤其對(duì)哪些心肌梗死后恢復(fù)正常的患者,靜息狀態(tài)下或運(yùn)動(dòng)后3分鐘測(cè)量血漿BNP、ANP等肽類激素及cGMP濃度均高于正常對(duì)照組,但只有BNP具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且通過(guò)ROC曲線分析,發(fā)現(xiàn)BNP在靜息及運(yùn)動(dòng)后曲線下面積分別為0.70、0.75,對(duì)正常與LVD地鑒別能力明顯優(yōu)于ANP及cGMP等,是利鈉肽系統(tǒng)對(duì)LVD的最佳標(biāo)記物。黃彥生等報(bào)道將BNP和N-ANP聯(lián)合檢測(cè)更適于診斷LVD,他們通過(guò)放射性核素門(mén)控心血池顯像篩選LVD及CHF患者,并選取心功能正常的健康人作對(duì)照,結(jié)果LVD組的血漿BNP(98.72±48.96ng/L)和N-ANP(1382.25±549.51ng/L)水平顯著高于對(duì)照組(分別為39.06±18.20ng/L 和422.06±255.38ng/L,p<0.05和p>0.001),卻顯著低于CHF組(分別為150.90±83.66ng/L和4020.43±2090.95ng/L,p<0.05和p>0.001);血漿BNP>75.00ng/L時(shí),診斷LVD的敏感性為91%,特異性為94%;血漿N-ANP >923.00ng/L時(shí),診斷LVD的敏感性為75%,特異性為94%,認(rèn)為BNP和N-ANP可用來(lái)診斷LVD,以BNP>75.00ng/L且N-ANP>923.00ng/L為診斷指標(biāo)樣適合。
越來(lái)越多的文獻(xiàn)支持在心肌梗死(MI)后測(cè)定BNP。這不僅可識(shí)別有無(wú)左心收縮功能不全,而且在判斷左室重構(gòu)和死亡危險(xiǎn)方面可能優(yōu)于心超聲診斷。在臨床實(shí)際工作中,BNP還有助于將心衰引起的氣喘和其它原因引起的氣喘區(qū)分開(kāi)。正常BNP幾乎可以除外左心功能不全引起的氣喘。