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癌癥的治療中，藥物治療是一個(gè)很重要的環(huán)節(jié)，有效的抗癌藥物的使用，可以幫助患者獲得更長(zhǎng)的生存時(shí)間，擁有活下來(lái)的希望。隨著新藥不斷出現(xiàn)，人們對(duì)抗癌藥的要求不再僅局限于治療腫瘤，還期待能大限度地降低毒副作用，改善生存質(zhì)量。8月2日，《Nature》發(fā)表的一篇文章重磅推出了一類(lèi)新型抗癌藥物，該藥物可以使癌細(xì)胞永遠(yuǎn)沉眠，而且在阻止腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)散的同時(shí)不破壞細(xì)胞的DNA！這意味著廣大癌癥患者*擺脫癌癥及其治療毒副作用不再是天方夜譚！
我們知道，傳統(tǒng)的化療、放療多是通過(guò)引發(fā)癌細(xì)胞不可逆的DNA損傷來(lái)治療腫瘤，但是，這些療法均為“無(wú)差別攻擊”，中槍的不僅僅是癌細(xì)胞，健康細(xì)胞也無(wú)法幸免于難，因而引發(fā)嚴(yán)重的毒副作用。既然攻擊癌細(xì)胞的做法問(wèn)題多多，有沒(méi)有其他辦法阻止腫瘤的生長(zhǎng)呢？
Walter和Eliza Hall研究所的Tim Thomas副教授等人另辟蹊徑，將KAT6A/B抑制劑用于癌癥治療，讓癌細(xì)胞陷入永遠(yuǎn)沉眠，同時(shí)不損傷正常細(xì)胞，從而將治療毒副作用降至低。
這項(xiàng)研究的重點(diǎn)有兩個(gè)：1.治療腫瘤；2.降低毒副作用。先說(shuō)治療。早前的研究指出KAT6A是復(fù)發(fā)性染色體易位的靶點(diǎn)，是引起急性髓性白血病的主要原因，而KAT6B染色體易位也在多種腫瘤中現(xiàn)行，KAT6A/B抑制劑的治療作用毋庸置疑。
那KAT6A/B抑制劑是怎樣避免毒副作用的呢？研究人員指出，這是因?yàn)镵AT6A/B抑制劑不是直接作用于腫瘤細(xì)胞DNA，而是“拐了個(gè)彎”—跟腫瘤表觀遺傳修飾卯上了。我們知道，組蛋白的乙酰化在癌細(xì)胞的基因轉(zhuǎn)錄過(guò)程中發(fā)揮重大作用，這場(chǎng)乙酰化，靠的就是組蛋白賴(lài)氨酸乙酰轉(zhuǎn)移酶（KATs），而KATs需要由KAT6A/B編碼。
明白了嗎？也就是說(shuō)，抑制KAT6A/B=抑制KATs=抑制組蛋白乙酰化=抑制腫瘤轉(zhuǎn)錄=不抑制DNA，結(jié)果就是癌細(xì)胞只能長(zhǎng)久性地進(jìn)入睡眠狀態(tài)。既然腫瘤細(xì)胞DNA沒(méi)事，正常細(xì)胞自然也無(wú)恙。
WM-8014誘導(dǎo)癌細(xì)胞衰老
WM-8014誘導(dǎo)組蛋白賴(lài)氨酸殘基的乙酰化減少和基因表達(dá)的變化
實(shí)驗(yàn)中，研究人員將KAT6A/B抑制劑用于斑馬魚(yú)肝癌模型、小鼠淋巴瘤模型中，發(fā)現(xiàn)它們不僅增強(qiáng)了癌細(xì)胞死亡，還遏制了小鼠的淋巴瘤細(xì)胞的增加，有效延緩了癌癥的復(fù)發(fā)。
進(jìn)一步的高通量篩選證實(shí)了相應(yīng)腫瘤細(xì)胞都出現(xiàn)了組蛋白乙酰化減少和基因表達(dá)的變化。這就證實(shí)了研究人員的推論。他們指出這項(xiàng)成果將有助于加速針對(duì)組蛋白乙酰化及其相關(guān)基因轉(zhuǎn)錄的研究。
WM-1119阻止淋巴瘤的生長(zhǎng)
這類(lèi)新型抗癌藥在臨床前試驗(yàn)中呈現(xiàn)的效果令人興奮，其不僅具有良好的耐受性，對(duì)腫瘤細(xì)胞非常有效，而且不會(huì)對(duì)健康細(xì)胞產(chǎn)生不利影響。若能加快研究力度深度，加速其進(jìn)入臨床，將是所有癌癥患者的大福音。
（轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)網(wǎng)）
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