電話：
021-67610176傳真：
2017年可以說是CAR-T治療元年，是具有里程碑意義的一年，因為美國FDA批準了兩種靶向CD19的CAR-T療法，用于治療兒童及青年急性B淋巴細胞白血病（ALL）和彌漫性大B細胞淋巴瘤。根據(jù)的ELIANA研究結(jié)果，對75例患者進行隨訪調(diào)查，在超過一年的隨訪中，總體緩解率為81％（95％CI：71％ - 89％）。60％的患者達到*緩解（CR），其中21％的患者達到了CR，但是血細胞計數(shù)恢復(fù)不*（CRi）。所有患者中沒有發(fā)現(xiàn)微小殘留病（MRD），結(jié)果還是讓人備受鼓舞的。
CAR-T細胞的抗腫瘤機理
(圖片來源：Leukemia & Lymphoma Society)
但是還有一組數(shù)據(jù)值得研究者深思，那就是95%的患者出現(xiàn)了不同級別的治療相關(guān)不良事件，其中zui常見的就是細胞因子釋放綜合征（cytokine release syndrome, CRS），也稱為細胞因子風(fēng)暴（cytokine storm），占到了77%。那么，什么是CRS呢？CRS又是由什么造成的呢？
什么是 CRS？
據(jù)查CRS是在CAR-T細胞完成輸注后，使得T淋巴細胞被激活并快速增殖，引起細胞因子的過度級聯(lián)釋放。而這些細胞因子會介導(dǎo)多種免疫反應(yīng)，引起患者發(fā)熱、肌痛、低血壓、呼吸困難、凝血障礙、終末器官障礙等臨床表現(xiàn)。
細胞因子風(fēng)暴過程
(圖片來源：Nature Reviews Drug Discovery)
也就是說CRS是免疫細胞在CAR-T治療過程中爆發(fā)性地分泌大量的細胞因子造成的非特異性炎癥反應(yīng)。CAR-T細胞回輸后，在靶細胞的刺激下，CAR-T細胞會快速擴增，并釋放大量的細胞因子，用來殺傷靶細胞。從這一點上來說，CRS反應(yīng)不僅僅是CAR-T治療時的副作用，還是CAR-T細胞療法產(chǎn)生療效的臨床表現(xiàn)，也就是說CAR-T誘發(fā)細胞因子風(fēng)暴是不可避免的，只能密切觀察，及時應(yīng)對，盡量減輕患者的癥狀。
綜上所述，可以看出CRS的本質(zhì)，是一種不適當?shù)拿庖叻磻?yīng)，由細胞因子與免疫細胞間的正回饋循環(huán)引起。癥狀為高燒、紅腫、腫脹、極度疲倦與惡心，在某些情況下可能致命。CRS有可能會對身體組織和器官產(chǎn)生嚴重的損傷，比如當其發(fā)生于肺部，過多的免疫細胞和組織液可能會在肺部積聚，阻塞空氣進出，并導(dǎo)致死亡。
CRS相關(guān)細胞因子
細胞因子是由細胞分泌出來用于細胞間信號傳導(dǎo)和通信的多種小蛋白質(zhì)，具有自分泌、旁分泌和/或內(nèi)分泌活性，并且通過結(jié)合受體引發(fā)多種免疫應(yīng)答。細胞因子的主要功能有控制細胞增殖和分化、血管發(fā)生、免疫、炎癥反應(yīng)的調(diào)節(jié)。與CRS相關(guān)的細胞因子主要類型及功能如下：干擾素（interferon, IFN），調(diào)節(jié)先天免疫，活化抗病毒性質(zhì)，抗增殖作用；白細胞介素（interleukin, IL），白細胞增殖和分化；趨化因子（chemokine），控制趨向性，募集白細胞，很多是促炎因子；集落刺激因子（colonystimulating factor, CSF），刺激造血祖細胞增殖和分化；腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF），促炎，激活細胞毒素T細胞等。
不同細胞因子引起CRS
（圖片來源：Sino Biological Inc.)
CRS的檢測
在臨床上，一般通過檢查TNF-α、IFN-γ（IFNG）、IL-6、IL-10、GM-CSF（CSF2）等細胞因子的上升指標，來檢測CRS的嚴重程度。有文獻報道（by L DeFrancesco, 2014），因CRS引發(fā)嚴重病情時，可以選擇輸注IL-6R單抗藥物阻斷免疫系統(tǒng)的激活，或者采用激素（地塞米松、甲強龍等）處理。CRS的及時監(jiān)控，直接決定著用藥時間和藥物選擇，影響著治療效果，因此，CAR-T細胞回輸?shù)交颊唧w內(nèi)后一段時間內(nèi)要進行嚴密監(jiān)控。
CRS研究離不開的檢測工具，細胞因子的檢測通常采用細胞因子ELISA檢測試劑盒。義翹神州提供高精端細胞因子ELISA檢測試劑盒，每一個試劑盒均通過了嚴格的8項質(zhì)控標準的檢驗。
T細胞相關(guān)細胞因子ELISA檢測試劑盒部分列表
不僅細胞因子ELISA檢測試劑盒，義翹神州提供CAR-T細胞免疫療法一站式科研試劑，例如腫瘤靶點蛋白、T細胞激活抗體、GMP級細胞因子、T細胞流式抗體、細胞凋亡檢測試劑盒、轉(zhuǎn)染試劑、細胞培養(yǎng)基、核酸酶-Supernuclease等等。
目前，CAR-T細胞免疫療法讓人們看到了治愈癌癥的曙光，而如何避免CRS的爆發(fā)，已經(jīng)成為研究人員的研究重點，相關(guān)治療方案也在研發(fā)中。（生物谷 bioon.com）
13224517959
